地球-65，蜘蛛女格温（海莉·斯坦菲尔德 Hailee Steinfeld 配音）因为好友彼特之死而充满愧疚，而父亲对蜘蛛侠的误解也让她倍感焦虑。某次行动中，格温结识了来自其他宇宙的同伴米圭尔·奥哈拉

一个数学天才学生有了关于质数的巨大发现，可以让他进入全世界所有的电脑，安保、银行、政府数据都囊括，“你知道你现在多有价值、多危险吗？”阴谋和危险接踵而来，而“我想要反击”。